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未来男科学研究策略与方向(男科发展思路)

未来男科学研究策略与方向, 许多与精子发生、成熟、排泄和受精有关的细胞和分子变化是独特的,这些变化与精子的受精能力密切相关,即与男性生育调节的控制密切相关。以精子细胞的发育过程为例,可以看出男科未来研究方向和策略的概况。

一、高尔基体、溶酶体和顶体的形成

到目前为止,人们对精子细胞中这一系统的认识还很肤浅。这与甘露糖-6-磷酸受体及其功能,顶体酸性水解酶的光谱分析,顶体是否含有蛋白聚糖,氧多糖或硫酸多糖,

顶体中的H泵是否类似于其他红细胞血浆或溶酶体泵,分子通过精细胞高尔基体进入发育中顶体的形态途径是了解精细胞功能的最重要途径。同样,关于精细胞质膜详细组成的知识几乎为零。

例如,是否有特定的抗原,

膜蛋白是通过某种糖磷脂固定在其他膜分子上的吗?质膜与发育中的结构如线粒体鞘或纤维鞘有什么关系?这些知识对于理解精细胞和支持细胞的关系以及精细胞如何发育成精子是非常基础的。

一个有趣的问题是,这种相关性是否涉及一种已经在其他系统中得到证明的与全局粘附相关的细胞粘附分子。

从药理学的角度来看,离子载体对生殖功能的影响是可以暗示的,因为羧基离子载体莫能菌素可以导致大鼠不育。猫似乎摄入了大量的莫能菌素,但尚不清楚该药物是否影响它们的生育能力。一个重要的建议是找到这类可以影响细胞离子平衡的药物。

并探讨其潜在的抗生育作用。人们不知道精细胞的细胞骨架和核片层是什么,也不知道它们与精细胞分化有什么关系。在回答这些基本问题之前,不可能设计出任何新的避孕药。

二、中心粒和纤毛与鞭毛的形成

精子尾部鞭毛轴丝和微管的9 2骨架排列是众所周知的,但鞭毛膜蛋白的生化定义尚不明确。在其他组织中已经证明,任何对鞭毛轴丝活动机制的影响都可以干扰纤毛的运动,所以这种干扰应该会影响精子的运动。

针对鞭毛运动成分,如鞭毛膜蛋白和鞭毛轴丝,很难开发出男女均可使用的抗体或药物,并将抗体或药物运送到作用位点,但人们对此很感兴趣,因为膜蛋白容易被干扰,而且这种抗体或药物也可能干扰精子和卵子的相互作用。

在应该定义的膜蛋白系统中,精子中还有环磷酰胺代谢的膜受体,与精子活化有关。射精时精子的激活可能涉及膜MG-ATPase(由钙钙调素激活),因为精子似乎需要泵出钙离子才能激活其活力。

了解这种假设的泵的特性并对其进行纯化,对于未来设计抑制其活性的药物或抗体非常重要。

中断精子尾部的发育,最大程度上会导致精子不育。减数分裂后的单倍体配子具有转录活性,可能在介导精子发育中起重要作用。比如精子鱼精蛋白(与DNA包装有关)就是这个阶段储存多天的mRNA合成的蛋白质之一。

我们应该进一步研究其他丰富的蛋白质,如外层的致密纤维蛋白。至于精子的颈圈在精子核形成中的作用,人们已知道其超微结构的变化,但其生化变化尚不清楚。

实验结果表明,减数分裂后合成的精子微管蛋白有20%与其组织(如脑)的氨基酸组成不同。这种差异为人们有选择地寻找其生育调节的潜在攻击点提供了线索。靶还包括外层致密纤维和纤维鞘。

在精子分化过程中,中心体移动到会发生顶体的对极,鞭毛不到位就无法形成。这个运动是如何发生的,

涉及到微管、肌动蛋白和驱动蛋白,那么是否可以利用现有的中心粒/中心体抗体来干扰这种运动,或者利用药物来干扰细胞骨架呢?关键是如何向新定义的膜/鞭毛轴丝/中心粒蛋白输送抗体或药物。

注射大概是一种不应该被忽视的方式。那怎么监测抗体滴度呢?什么时候需要再加强注射?精子颈部的独特特征无疑与中心粒有关,这将对未来男性生殖的研发具有重要意义,但相关领域的知识差距太大。

我们还需要下大力气找到未来反生育措施的突破点。

 三、精子细胞的细胞和分子生物学方面

作为一个能实际应用的男性避孕剂,它必须:

(1)有效阻断生殖细胞发育的一个或多个阶段,因此能消除其受精能力;

(2)其作用必须可逆;

(3)其剂量、给药途径、副作用必须为用药者和整个社会所接受。

潜在的可供探索的领域包括:

(1)支持细胞和整个曲精细管的细胞排列结构对于生殖细胞的发育是不可或缺的;利用能特异和唯一与FSH受体相结合的FSH类似物的共价结合能力作为支持细胞的靶特异抑制剂。

(2)虽然存在一个如果损伤曲精细管屏障(造成不可逆性睾丸炎)及损伤精原细胞后干细胞将严重不足而引起的可逆性问题,但还可以考虑能用来干扰基底室内初级精母细胞功能的其它技术。温度敏感性,

生殖细胞发育的最脆弱阶段是什么?

(3)精子由睾丸通过睾丸网进入附睾的前进过程。精子迁移过程的机制是什么?是一种早熟的释放?睾丸网中有无离子或特异蛋白的作用?其上皮的功能如何?

附睾转运过程中的成熟机制,能否利用局部抗雄激素(局部干扰雄激素受体或由一个竞争性类似物或“毒素“来占据雄激素受体)抑制附睾上皮细胞。验证附睾上皮细胞合成的蛋白质及它们如何结合到精子上,

对于了解其功能及寻求抗生育途径也很重要。

今后男性节育研究可能涉及到精子表面蛋白质的氨基酸序列及脂肪的分子成分的研究以及它们与精子活力、获能、超激活及精卵结合的关系。

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